PN - Uma bactéria encontrada nos intestinos de rãs arborícolas japonesas demonstrou uma capacidade notavelmente potente de destruir tumores quando administrada por via intravenosa, superando as terapias padrão atuais e abrindo caminho para uma abordagem totalmente nova no tratamento do câncer.
Pesquisadores do Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia do Japão (JAIST) demonstraram grande interesse nos micróbios intestinais de anfíbios e répteis por diversos motivos: tumores espontâneos são muito raros nesses animais selvagens e, quando ocorrem, geralmente estão associados a poluentes ou condições de laboratório.
Em outras palavras, a fatores ambientais externos diretos. Além disso, esses animais têm uma longa expectativa de vida em relação ao seu tamanho e, naturalmente, sofrem estresse celular extremo — como metamorfose e regeneração — e vivem em habitats ricos em patógenos, o que normalmente seria considerado um fator de risco para o câncer, e não de redução.
Os pesquisadores suspeitaram que parte da aparente proteção contra o câncer poderia vir de micróbios, e não apenas das próprias células.
A equipe isolou 45 cepas bacterianas de rãs-arborícolas, tritões-de-barriga-de-fogo japoneses ( Cynops pyrrhogaster ) e lagartos-da-grama japoneses ( Takydromus tachydromoides ), e uma triagem intensiva reduziu a lista a nove micróbios que demonstraram efeitos antitumorais – sendo a Ewingella americana , das rãs-arborícolas, a que apresentou a resposta mais forte.
" A Ewingella americana exibiu uma atividade citotóxica notavelmente potente, com capacidade de direcionamento seletivo para tumores , característica de bactérias anaeróbias facultativas", observaram os pesquisadores.
"Investigações mecanísticas revelaram que a E. americana funciona por meio de um mecanismo de dupla ação: destruição direta de células tumorais e ativação robusta da imunidade do hospedeiro, levando a um ataque tumoral aprimorado mediado por células T, neutrófilos e células B. O tratamento com E. americana superou significativamente as terapias padrão, incluindo o anticorpo anti-PD-L1 e a doxorrubicina, em estudos de regressão tumoral."
A equipe administrou uma única dose intravenosa de E. americana em camundongos com câncer colorretal , e os tumores foram completamente eliminados em todos os animais tratados.
Além disso, a resposta não foi apenas rápida, mas pareceu proporcionar proteção contínua. Quando os camundongos foram posteriormente reexpostos às células cancerígenas, nenhum desenvolveu novos tumores, sugerindo que o tratamento desencadeou uma memória imunológica duradoura.
Os cientistas logo descobriram por que essa bactéria era tão eficaz em eliminar completamente os tumores. A E. americana possui um mecanismo duplo para combater as células cancerígenas: primeiro, ela tem uma afinidade natural pelo ambiente com baixo teor de oxigênio dentro de tumores sólidos, de modo que, em apenas 24 horas, sua população aumentou cerca de 3.000 vezes, sem se espalhar para outros órgãos ou tecidos saudáveis. Em seguida, ela consegue matar o tumor diretamente graças às toxinas que secreta dentro dele.
Ao mesmo tempo, a invasão bacteriana desencadeou uma resposta imune natural, e os tumores logo ficaram repletos de células imunes – particularmente neutrófilos e células T e B – juntamente com aumentos nas moléculas de sinalização inflamatória.
O efeito combinado foi a morte generalizada das células tumorais, impulsionada tanto pela ação bacteriana direta da bactéria intestinal invasora quanto pelo próprio sistema imunológico do hospedeiro.
"Essas descobertas sugerem que os microbiomas intestinais de vertebrados inferiores abrigam inúmeras espécies bacterianas não caracterizadas com excepcional potencial terapêutico", escreveu a equipe.
"Nosso estudo estabelece uma base para o desenvolvimento de terapias bacterianas naturais e não patogênicas e ressalta a importância crucial da biodiversidade microbiana no avanço das estratégias de tratamento do câncer."
É importante ressaltar que esse mecanismo parece ser altamente específico para tumores, com a E. americana aderindo apenas ao ambiente tumoral.
Os pesquisadores acreditam que essa seletividade surge de uma combinação de fatores exclusivos dos tumores – oxigênio insuficiente (hipóxia), vasos sanguíneos permeáveis, metabolismo alterado e defesas imunológicas localmente suprimidas, que permitem que a colônia bacteriana prospere onde também é mais destrutiva.
Mas testes extensivos mostraram que a E. americana era rapidamente eliminada da corrente sanguínea, tornando-se indetectável em 24 horas, e causava apenas efeitos inflamatórios de curta duração que se resolviam em 72 horas.
Ao longo de dois meses de observação, os ratos tratados não apresentaram sinais de danos aos órgãos ou toxicidade crônica. É importante ressaltar que a bactéria também era sensível a antibióticos, oferecendo opções de intervenção caso surgissem problemas após o tratamento.
"Avaliações de segurança abrangentes em modelos murinos demonstraram que a cepa de E. americana derivada do intestino apresenta patogenicidade mínima e não exerce efeitos adversos significativos em doses terapeuticamente eficazes, contrastando favoravelmente com as terapias bacterianas geneticamente modificadas", acrescentaram os pesquisadores.
É claro que essas descobertas são preliminares e experimentais – e em camundongos. Embora os tumores humanos e de camundongos compartilhem muitos dos mesmos marcadores moleculares, incluindo muitos genes em comum, existem diferenças, como nossas respostas imunológicas naturais e nossos sistemas imunológicos em geral. No entanto, trata-se de uma nova via promissora para uma terapia inovadora contra o câncer, utilizando bactérias naturais, que tem o potencial de eliminar completamente os tumores de vez.
Os pesquisadores agora investigarão sua eficácia no câncer de mama, câncer de pâncreas, melanoma e outras neoplasias malignas, além de aprimorar os métodos de administração e dosagem. Eles também estão interessados em verificar como isso poderia funcionar como uma terapia complementar aos tratamentos de imunoterapia e quimioterapia já existentes.
"A identificação bem-sucedida da E. americana como um potente agente anticancerígeno natural estabelece uma prova de conceito para terapias bacterianas derivadas do microbioma e fornece uma base para o desenvolvimento de uma nova classe de tratamentos contra o câncer", concluíram os pesquisadores. "Essas descobertas podem, em última análise, levar a avanços transformadores na oncologia de precisão e oferecer uma nova esperança para pacientes com cânceres refratários ao tratamento."
O estudo foi publicado na revista Gut Microbes .
Fonte: Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia do Japão via MedicalXpress
O blog é atualizado todas as 3ª, 5ª e sabado.
Preciso da sua Contribuição para o blog continuar ativo DOE AQUI.
Faça a sua publicidade AQUI.
Segue no Instagram.
Segue o canal Planetário Notícias no WhatsApp
O diário proibido de Ana: Amazon
Patrocinadores:
Você terá uma belíssima surpresa, clica no link abaixo:
Comentários