Especialistas alertam: não há evidências de que o paracetamol cause autismo após governo Trump associar.
PN - A comunidade científica rejeitou as últimas alegações do governo Trump de que o paracetamol é um fator-chave no aumento da prevalência do transtorno do espectro autista (TEA) em crianças.
Alertando que as pesquisas existentes permanecem inconclusivas e frequentemente excluem genética, comorbidades e um conjunto de outros fatores, incluindo maior conscientização sobre condições do neurodesenvolvimento.
O TEA e o transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), que se sobrepõem geneticamente, têm sido o foco de pesquisas consideráveis nos últimos anos, que buscam ligações entre essas condições neurodesenvolvimentais e tudo, desde diabetes gestacional a fatores ambientais, como exposição pré-natal a analgésicos prescritos, plásticos e metais pesados.
Assim como essas investigações, a revisão mais recente não apresenta uma "causa" única para uma criança desenvolver TEA ou TDAH. Ela também minimiza a maior influência: a genética .
"Este estudo não apresenta novos achados experimentais; em vez disso, sintetiza e critica as evidências existentes", disse Alex Polyakov, Professor Associado Clínico da Faculdade de Medicina, Odontologia e Ciências da Saúde da Universidade de Melbourne.
"A maioria dos estudos considerados na revisão tem um desenho retrospectivo – o que significa que examinam eventos após sua ocorrência. Tais estudos podem destacar associações, mas não podem comprovar causa e efeito. Por exemplo, um motivo comum para gestantes tomarem paracetamol é para reduzir a febre. Se análises posteriores mostrarem que seus filhos apresentam taxas mais altas de dificuldades de desenvolvimento, é difícil determinar se o medicamento em si foi responsável ou se a febre contribuiu para o resultado.
"A pesquisa retrospectiva também é propensa a vieses – como viés de memória, viés de publicação e viés de seleção – que podem distorcer os resultados", acrescentou Polyakov. "Métodos estatísticos podem reduzir esses problemas, mas não podem eliminá-los completamente."
O que sabemos é que o TEA e o TDAH são altamente hereditários, o que significa que, embora os cientistas acreditem que fatores de estilo de vida influenciam essas condições, o consenso geral é que não existe uma "causa" única.
Em 2021, uma grande equipe de pesquisadores descobriu que, em um estudo de associação genômica ampla (GWAS), a incidência de TEA parecia estar ligada a uma variação hereditária na sequência de DNA em um único nucleotídeo – polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) – em até 50% dos casos.
Além disso, acredita-se que outras variantes genéticas – novamente, altamente hereditárias – sejam responsáveis por cerca de 80% dos casos de TEA. "O transtorno do espectro autista é uma condição do neurodesenvolvimento com heterogeneidade clínica significativa", argumentaram os pesquisadores.
"As estimativas de herdabilidade são altas (~ 80%) e a arquitetura genética é complexa, envolvendo variantes genéticas de novo, raras e comuns. Uma abordagem para desvendar essa heterogeneidade e entender como a genética contribui para as características clínicas associadas ao autismo é por meio de conjuntos de dados de coorte que combinam informações fenotípicas profundas com conjuntos de dados biológicos.
"No autismo, a maior parte da variação genética rastreada pela hereditariedade é explicada pela variação genética comum , quantificada pela hereditariedade baseada no polimorfismo de nucleotídeo único (SNP), que é estimada em ~ 40–50%", continuaram eles.
Portanto, considerando o que sabemos – que não é de forma alguma um quadro completo, exceto que TEA e TDAH são fundamentalmente parte do nosso DNA – há implicações relacionadas à saúde que podem tornar mulheres grávidas, com o código genético de condições neurodesenvolvimentais, mais propensas a usar analgésicos de venda livre.
Estudos sobre a ligação entre sensibilidade à dor e TEA/TDAH surgiram nos últimos anos, sugerindo que a desregulação da sinalização altera as experiências de dor aguda e crônica em pessoas com cérebros que funcionam biologicamente de forma diferente.
"Pesquisas mostram que tanto o transtorno do espectro autista (TEA) quanto o transtorno do déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) são predominantemente motivados por fatores genéticos, que respondem por cerca de 70 a 80% do risco geral, enquanto as influências ambientais, juntas, contribuem com apenas cerca de 20 a 30%", disse Polyakov.
"Entre esses fatores ambientais, muitas influências estão envolvidas – como idade dos pais, prematuridade, condições de saúde materna e poluição do ar – cada uma contribuindo apenas modestamente. Qualquer efeito do uso de paracetamol na gravidez é, portanto, provavelmente muito pequeno em comparação com essas influências genéticas muito maiores. Isso significa que, mesmo que o paracetamol fosse completamente eliminado durante a gravidez, seu impacto quase certamente seria insignificante na prevalência geral de TDAH e TEA em nível populacional."
Além de todos esses fatores, há a questão do desenho do estudo científico. Os cientistas têm a responsabilidade de fazer tudo o que puderem para eliminar vieses nos dados, mas a forma como os dados são coletados, a modelagem estatística aplicada e como os resultados são inferidos desempenham um papel fundamental nos resultados do estudo. Esse aspecto da pesquisa pode se perder na discussão em torno desses estudos. E este é um ponto destacado pelos cientistas após a última revisão.
" Uma revisão recente nos EUA relatou associações entre o uso de paracetamol pré-natal e taxas ligeiramente mais altas de autismo, mas um amplo estudo sueco que utilizou comparações entre irmãos não encontrou efeito quando fatores familiares foram controlados", disse Kevin Yap, Professor Associado Adjunto da Escola de Psicologia e Saúde Pública da Universidade La Trobe e Professor Associado Clínico do Programa Clínico Acadêmico de Cirurgia da Faculdade de Medicina Duke-NUS. "Os estudos observacionais na revisão dos EUA diferem em desenho (por exemplo, autorrelato vs. dados de prescrição), tempo e duração da exposição e como outros fatores de confusão foram ajustados – portanto, os resultados deste estudo devem ser analisados com cautela."
Por fim, quaisquer novos anúncios sobre TEA e paracetamol devem ser vistos com cautela, tendo em mente o que os cientistas já descobriram: os resultados dos estudos são mistos, o TEA e o TDAH são altamente complexos e não são bem compreendidos, e apontar para uma única "causa" estabelece um precedente perigoso na seleção seletiva de pesquisas.
"O autismo é uma condição do neurodesenvolvimento sem causa única conhecida", disse a Dra. Hannah Kirk, pesquisadora da Universidade Monash.
"No entanto, pesquisas mostram que a genética desempenha um papel importante, com centenas de genes associados ao autismo. Sugestões recentes de que o uso de Tylenol durante a gravidez pode aumentar o risco de autismo têm, compreensivelmente, gerado preocupação entre futuros pais.
No entanto, nenhum estudo demonstrou que o paracetamol, o principal ingrediente do Tylenol, causa autismo. Alguns estudos relataram uma associação entre o uso de paracetamol e autismo, enquanto outros não.
É importante ressaltar que associação não significa causalidade. "Um estudo recente em larga escala, que analisou dados de 2,48 milhões de nascimentos, descobriu que, quando os pesquisadores compararam irmãos (um método para controlar fatores genéticos e ambientais), quaisquer ligações aparentes entre paracetamol e autismo desapareceram", acrescentou.
"Isso sugere que outros fatores, como condições genéticas ou de saúde materna subjacentes, podem explicar melhor os resultados." Vale ressaltar também que a febre em si tem sido associada a desfechos adversos na gravidez. Em muitos casos, tratar a febre com paracetamol pode reduzir esses riscos.
Gestantes devem continuar a seguir as orientações de seus profissionais de saúde ao controlar a dor e a febre. O aumento nos diagnósticos de TEA e TDAH tem estado em evidência nos últimos anos, o que envolve muitos fatores: mudanças nas medidas de diagnóstico, melhor acesso aos serviços, maior compreensão do espectro de condições do neurodesenvolvimento e como elas se apresentam em mulheres, que historicamente foram diagnosticadas erroneamente desde a infância, e adultos tomando conhecimento de seu próprio diagnóstico após navegar pela jornada do autismo com uma criança.
O conselho médico sempre foi consultar profissionais de saúde durante a gravidez antes de tomar qualquer medicamento.
"O conjunto de evidências indica que o uso prolongado ou em altas doses de paracetamol durante a gravidez pode trazer riscos para a criança, enquanto o uso ocasional ou de curto prazo dificilmente será prejudicial", disse Polyakov.
"Esta conclusão se alinha a um princípio mais amplo da medicina: todos os medicamentos devem ser usados com cautela, somente quando claramente necessário, na menor dose eficaz e pelo menor tempo possível. Esta orientação é particularmente importante na gravidez, quando muitas alternativas ao paracetamol para o controle da dor e da febre apresentam riscos bem estabelecidos e consideravelmente maiores."
O professor Andrew Whitehouse, professor Angela Wright Bennett de Pesquisa em Autismo no Kids Research Institute Australia, acrescentou: "O autismo é uma condição complexa influenciada por muitos fatores genéticos e ambientais. Qualquer pequena associação nessa área precisa ser ponderada em relação ao risco de febre alta não tratada durante a gravidez para a mulher e para o bebê em desenvolvimento."
Enquanto isso, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA anunciou que avançaria na aprovação da leucovorina (nome comercial Wellcovorin), um medicamento com ácido folínico usado há décadas para deficiência de folato cerebral (DFC), que também tem sido associado ao TEA. A leucovorina é uma forma de folato, uma vitamina B essencial, ou B9.
Ela já foi aprovada pela FDA para neutralizar os efeitos tóxicos de certos medicamentos contra o câncer, como o metotrexato, que bloqueiam o uso de folato pelo corpo. Até o momento, apenas quatro pequenos ensaios clínicos randomizados, todos utilizando diferentes doses e parâmetros de sucesso, investigaram a utilidade da leucovorina na redução do risco de TEA durante a gravidez ou no tratamento de sintomas em crianças. O único estudo citado nesta iniciativa da FDA é um ensaio de 2024 com apenas 40 indivíduos. No geral, a ciência é inconclusiva e mais trabalho nessa área é necessário.
Por fim, vale lembrar que, em última análise, TEA e TDAH são condições do neurodesenvolvimento – ao contrário da pesquisa sobre doenças, não há "cura", e tratá-los como algo a ser "consertado" continua a perpetuar a ideia de que pessoas com neurodiversidade têm algo de errado, não algo diferente. Viver no espectro do TEA e/ou TDAH também apresenta uma série de desafios, mas os defensores sugerem que a "consertação" deve ser mais focada na sociedade do que no indivíduo, para que essas diferenças possam ser melhor apoiadas e, em última análise, beneficiem a todos.
"Sabemos que o autismo não é apenas uma deficiência", disse o Professor Simon Baron-Cohen, Diretor do Centro de Pesquisa do Autismo do Reino Unido . "É também uma diferença, e às vezes essas diferenças incluem pontos fortes ou até talentos. E acho que esse lado do autismo tem sido negligenciado."
Para saber mais sobre esses pontos fortes, recomendamos revisitar alguns estudos fascinantes que analisam a evolução humana e há quanto tempo a neurodiversidade existe e ajudou na sobrevivência das populações humanas.
Fonte: Scimex
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